天然药物Genkwadaphnin能够阻断胆固醇合成抑制肝癌发展

来源: 药渡  Tue Oct 06 09:10:26 CST 2020 A- A+

文:小辛巴

肝癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的主要原因之一,HCC患者的5年生存率仅为15%,超过80%的HCC患者确诊时已为晚期且伴随着不良的预后。越来越多的证据表明,肝癌的发生不仅与遗传和基因组的改变相关,也与新陈代谢的改变密切相关。因此,深入了解HCC的相关分子基础,并开发有效的治疗策略,非常有利于提高患者的生存率。

肝癌病因

· 病毒性肝炎(50%):流行病学统计表明,乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区,患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。

· 酒精(35%):俗话说“饮酒伤肝”,饮酒并不是肝癌的直接病因,但它的作用类似于催化剂,能够促进肝癌的发生和进展。

· 饮食相关因素(15%):肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。

总体来说,原发性肝癌的病因至今未能完全阐明,但已证明与以下因素密切相关:

1、病毒性肝炎:长期的临床观察中发现,肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明,与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV),而其中又以乙型肝炎最为常见。

2、酒精:有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后,主要在肝脏进行分解代谢,酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍,引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多,脂肪肝也就越严重,进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。如果肝炎患者再大量酗酒,会大大加快加重肝硬化的形成和发展,促进肝癌的发生。

3、饮食相关因素:黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质,主要存在于霉变的粮食中,如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物,亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出,可以在体内转变成亚硝胺类物质,亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为主,具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。

关于芫花瑞香宁

肝脏是调节胆固醇内稳态的一个中心器官,DHCR24是胆固醇生物合成途径的一个关键酶,参与脂质筏的形成。芫花瑞香宁(Genkwadaphnin,GD)是一种从瑞香科(Thymelaeaceae)植物芫花的花蕾中分离出来的瑞香烷二萜。

图注:GD的化学结构

大家使用HCC细胞和BALB/c裸鼠模型评估GD的作用,通过基因芯片鉴定GD中的差异表达基因并且通过相关分子生物学实验检测DHCR24的表达和活性、胆固醇水平、脂质筏结构以及DHCR24在肝癌样本中的作用中,大家发现,在肝癌样本中,DHCR24的高表达水平与患者的不良预后息息相关。干扰DHCR24的表达能够抑制HCC细胞的生长和迁移。GD给药能抑制HCC细胞的生长和转移,并能够通过抑制DHCR24的表达和活性以及DHCR24介导的胆固醇的生物合成过程和脂质筏的形成,最终抑制HCC细胞的侵袭和迁移能力。

图注:GD处理的差异基因表达图谱

图注:GD抑制肝癌发展相关示意图

总结

综上,大家的数据表明,靶向DHCR24介导的胆固醇代谢可能是肝癌的一个有效的治疗策略,而天然产物GD或可成为HCC治疗的一个潜在的药物。

参考文献:

[1].Fengjiao Zhao;Yong Zhou;Poshita Kumari Seesaha;Yihong Zhang;Siqin Liu;Xiaoyan Gan;Jun Hu;Yanhong Gu;Xiaofeng Chen.Olaparib combined with immunotherapy for treating a patient with liver cancer carrying BRCA2 germline mutation: A case report.[J].Medicine.2020

[2].Yun Feng;Weiliang Jiang;Wenman Zhao;Zhanjun Lu;Yubei Gu;Yuwei Dong.miR-124 regulates liver cancer stem cells expansion and sorafenib resistance.[J].Experimental Cell Research.2020

[3].Wang Xinhong;Li Min;Wang Jing;Cao Yihong.The Effect of Nano-Albumin Paclitaxel on the Early Postoperative Recurrence of Primary Liver Cancer.[J].Journal of nanoscience and nanotechnology.2020

[4].Liu Zengyao;Wang Xiaochun;Xing Zhaohui;Xu Peng;Sun Jiefei.Nano-Cerium Oxide Promotes Proliferation of Hepatoma Cells and Regulates mRNA Expression of Apoptosis-Related Genes Bcl-2 and Bax, as Detected Through Real-Time Fluorescent Quantitative Polymerase Chain Reaction.[J].Journal of nanoscience and nanotechnology.2020

[5].Dilep Kumar Sigalapalli;Venkatesh Pooladanda;Manasa Kadagathur;Sravanthi Devi Guggilapu;Jaya Lakshmi Uppu;Chandraiah Godugu;Nagendra Babu Bathini;Neelima D. Tangellamudi.Novel chromenyl-based 2-iminothiazolidin-4-one derivatives as tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies.[J].Journal of Molecular Structure.2020

[6].Ya-NanWang;XuZhao;Xue-WeiQi;XiongzhiWu;CuihongZhu;Tian-YanWen.Different Regulation Effects of Gekko Sulfated Glycopeptide in Breast and Liver Cancer Cell Lines.[J].Precision Medicine Research.2020

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