首款男性避孕药即将问世 雄风不减还能百发不中

来源: 健康界  编辑: 段淑敏 杨亚平  Fri Oct 09 10:26:45 CST 2020 A- A+

世界首款注射类男性避孕药RISUG的诞生是否会给女性带来福音?是否预示着避孕新时代的到来?

在原始的古时候,人们还没有完全形成“避孕”的概念,但已经有了避孕行为。一些妇女会通过某些剧烈运动促使体内精子排除达到避孕效果。2世纪的希腊医生曾建议希腊妇女在同房后反复跳跃7次以避孕。欧洲一些妇女会采取“更可靠的方法”,在医生建议下半夜里来回推磨4次……

在古希腊、古埃及,性理念发生改变,使人们需要一种东西来追求性自由,避孕技术的出现正满足了这种需求。这种情况下,人们会用薄荷类植物、野生胡萝卜的种子,丝质油纸、破布团、海绵塞入女性体内,喝石墨或水银等方法进行避孕。

文明的不断前进使避孕方式也不断发生变化,到现代,已经有了多种多样的避孕方式,包括宫内节育器、皮下埋植剂、女性/男性绝育术、口服避孕药等。国家卫生健康委2018年发布的《常见避孕方法概览》中指出,避孕包括高效和非高效避孕方法,常见的避孕方法中有数十种是针对女性的,男性避孕方式仅有男性绝育术和男用避孕套。

近期《印度日报》等多家权威媒体报道称,印度医学研究委员会已完成了首款注射类男性避孕药RISUG的临床试验。现已提交印度药品监督管理局审批。项目负责人夏尔马先容,该研究项目共招募了303名男性志愿者,已完成的所有试验结果显示,RISUG避孕成功率可达到97.3%,且未发现不良反应。

印度关于首款男性避孕药的报道(图源:《印度时报》)

这一研究结果,备受全球关注。男性避孕药能否在全球范围内得到广泛推广和应用呢?广大女性群体是否能够在避孕中获得解放?男性避孕药的诞生会不会改变我国避孕现状?

避孕给女性身体造成的危害不可小觑

尽管避孕方式不断发展,长久以来,人们的普遍观念往往认为避孕是女性的事情,是女性的“任务”。古老的避孕方式会给女性身体带来多大的危害,光凭借“剧烈运动、反复跳跃、油纸、破布团、石墨、水银”等字眼就足够让人感同身受。

中华医学会男科学分会主任委员、中山大学附属第一医院男科主任邓春华曾指出,女性避孕药可能会让女性出现头晕恶心、内分泌紊乱、女性月经周期变得不规律等,对身体健康有一定影响。

湖南省第二人民医院妇产科主任杜毅新也曾表示,口服避孕药、单纯的孕激素避孕针、皮下埋植避孕法、宫内节育器等避孕方式,可能会让女性在使用后出现月经量增多、出血的情况,特别是使用宫内节育器,可能会出现子宫穿孔等病症。

意外怀孕是全球性的重要健康风险事件,具有广泛的社会、健康以及经济影响。计划外的怀孕往往导致人工流产的发生。据统计,全球每年约有8500万例的意外怀孕,其中50%的意外怀孕以人工流产为结局,这造成每年约有4000-6000万例的人工流产。

我国妇女高效避孕率低, 高效避孕方法知晓度不高, 人工流产率居高不下,每年约有960万例。而无论哪种人工流产方式都会损伤女性子宫内膜,对生殖系统及其功能造成潜在的危害。

在国家卫健委推荐的常用避孕方法中,用于女性的避孕方式在使用第一年后发生非意愿妊娠的概率多数不超过1人/百妇女年,而用于男性的避孕方式在使用第一年后发生非意愿妊娠的概率可达29人/百妇女年,远远高于女性避孕方式意外怀孕率。

尽管女性避孕经历过数百年的发展,种类多,在预防意外怀孕方面非常有效,鉴于目前常见的避孕方式对女性会产生较大的伤害,探索合适的、高避孕率的男性避孕方式非常必要。

常见避孕方法使用第一年非意愿妊娠率

激素抑制“小蝌蚪”形成可有效避孕

尽管有探索更高效男性避孕方式的需求,过去的50多年中对于男性避孕方式的研究都未能得到有效可行的男性避孕疗法。除绝育术、避孕套外,男性避孕主要有男性激素避孕和男性非激素避孕两种方式。

男性激素避孕通过正常的调节激素形成和精子形成的下丘脑-垂体-性腺反馈回路发挥作用。

下丘脑释放的促性腺激素释放激素(GnRH)会触发垂体中促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的释放。在正常的健康男性中,LH与睾丸间质细胞上的雄激素受体结合,以刺激激素生成,主要是睾酮的生成。FSH与生精小管中的支撑细胞结合,进一步刺激精子形成。睾酮从睾丸扩散到体循环,在下丘脑和脑下垂体两个层面上提供负反馈。

正常男性的下丘脑-垂体-性腺反馈回路

男性长期服用睾酮激素可以通过这条下丘脑-垂体-性腺反馈回路的负反馈机制抑制垂体LH和FSH的释放,睾丸精子产生受到抑制,起到男性避孕的作用。大多数男性停止使用睾酮激素后3-6个月,精子可以恢复到服用激素前的水平。

男性激素避孕的负反馈机制

正常男性每毫升精液中有0.15-1.5亿精子。当每毫升精液中精子浓度低于100万时,怀孕概率会降低至1%以下。因此,实现完全的精子含量降低至100万/ml精液将是男性避孕药的最终目标。

激素避孕药因为在经口服或胃肠道使用后会被肝脏迅速降解而不起效,多数男性激素避孕药采取肌肉注射的方式。多项研究表明,在对数百名名受试者进行定期肌肉注射200 mg睾丸酮庚酸酯一定时间后,总体失败率低,避孕效果达96%以上,睾酮激素诱导的无精症是非常有效的避孕方法。并且在这些研究中,停止注射激素后受试者精子水平逐渐恢复正常,且没有重大不良反应,可以认为睾酮激素作为男性避孕方式有效性高,不良反应小,是可以广泛推广的。

男性避孕药有望成为女性“救兵”

由于男性激素避孕药会影响男性激素水平,部分男性存在激素避孕药会损伤生殖功能的担忧而不希翼使用激素避孕药。这就涉及到另外一种避孕药——男性非激素避孕药。这类避孕药不涉及对激素水平的改变,避免了对性功能的任何影响,对男性可能更有吸引力。

文章开头提到的RISUG就是一种男性非激素避孕药。RISUG的作用原理是,将一种无毒的聚合物凝胶注射进男性输精管中,几分钟后凝胶在输精管壁形成一层透明的包被,在凝胶中聚合物表面电极的破坏下(凝胶所含的化学物质对精子的外膜来说是摧毁性的),亿万精子将失去活力,不能顺利“出兵”,从而起到避孕效果。

RISUG的研究者指出,这种聚合物不会影响男性性激素水平,几乎没有不良反应。有效期长达13年,并且是可逆的。通过一种万能溶剂DMSO将凝胶溶解后,精子还能够发挥正常作用。

除了RUSUG,数十年来研究者们也对不同的非激素类避孕药进行了研究。比如Adjudin可以破坏精子细胞对支撑细胞的黏附,导致精子过早受精和不孕;H2-Gamendazole可以损坏顶端外质特化的功能;Eppin蛋白小分子抑制剂能够使精液蛋白Eppin分泌降低,起到避孕效果;小分子JQ1可以抑制BRDT蛋白功能从而抑制精子产生;视黄酸受体泛拮抗剂能使精子产生需要的视黄醇降低等等。

但这些非激素避孕药的研究或有明显的不良反应,或成本太高,或研究仍处在初期近端,或药物不具有特异性,在真正面世之前仍需要经历千锤百炼。不过,这些研究结果也给予了大家信心,让更多男性避孕药的产生成为可能,希翼经过更多的动物、临床试验,未来有更多更有效的男性避孕药出现,实现高效安全的避孕,让避孕成为男女双方共同的责任。

参考资料:

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